“Quase todos os indivíduos imunocompetentes desenvolverão uma resposta imune após a infecção por SARS-CoV-2.”
Sobre anticorpos para SARS-CoV-2
- Anticorpos IgM e IgG para SARS-CoV-2 surgem quase simultaneamente no soro dentro de 2 a 3 semanas após o início da doença. Assim, a detecção de IgM sem IgG é incomum. Esta é uma grande diferença em relação a outras doenças;e quanto ao conceito de fase aguda e crônica.
- O tempo de permanência é muito variável;
- O marcador mais sensível e precoce é o anticorpo total, não diferenciando entre IgG e IgM ou IgA.
- Em torno da terceira e quarta semana, ocorre a soroconversão de IgG e IgM e os níveis de IgM entram em declínio por volta da quinta semana, desaparecendo em torno da sétima semana
- Algumas pessoas podem não desenvolver anticorpos detectáveis após a infecção por coronavírus. Em outras, é possível que os níveis de anticorpos diminuam ao longo do tempo para níveis indetectáveis.
- Os resultados dos testes sorológicos no início da infecção não indicam com segurança a presença ou ausência de infecção atual ou prévia com SARS-CoV-2.
- Os testes para IgM podem apresentar reação falso-positiva e o ideal, segundo o CDC (Center for Disesase Control) dos Estados Unidos, seria aplicar algoritmo ortogonal (teste positivo repetido em novo teste diferente, formato ou antígenos). Veja a tabela 1 sobre o Valor Preditivo Positivo (VPP) utilizando um ou dois testes de acordo com a prevalência na população.
Os testes moleculares, do tipo RT- PCR, detectam o material genético do vírus e, assim, são considerados o padrão ouro. Contudo, os testes sorológicos podem desempenhar um papel importante na luta contra o COVID-19, ajudando a identificar indivíduos que desenvolveram uma resposta imune ao SARS-CoV-2, mesmo assintomáticos. Outras aplicações
e questões a serem melhor entendidas são a eficácia dos anticorpos em conferir redução na gravidade da infecção, a duração da imunidade e a própria utilidade do plasma convalescente para tratamento.
- O teste sorológico não deve ser usado para determinar o status imunológico dos indivíduos até que a presença, durabilidade e duração da imunidade sejam estabelecidas.
- É importante que o teste tenha uma elevada especificidade e que sejam testados indivíduos com elevada
probabilidade pré-teste.
Chance de infecção por SARS-CoV-2, devido a um resultado negativo do
teste, de acordo com a probabilidade pré-teste. Adaptado de “False
Negative Tests for SARS-CoV-2 Infection — Challenges and
Implications”. N Engl J Med. DOI: 10.1056/NEJMp2015897
Tem sido um desafio obter metodologias que possam ser o padrão para que a sensibilidade possa ser mensurada nos indivíduos assintomáticos.
Sobre testes de LFA (lateral flow assay) e outras metodologia (ELISA, CLIA e ECLIA)
Os testes LFA ou imunocromatográficos (rápidos) possuem limitações devido à imprecisão e diversas entidades nacionais e internacionais têm buscado a validação dos testes, que têm sido amplamente ofertados no mercado
diagnóstico.
Outros testes em ensaios do tipo ELISA, CLIA e ECLIA
São testes automatizados, que podem ser feitos de forma padronizada, em larga escala e com características de design que os torna mais sensíveis e específicos. No artigo recentemente publicado “EUA Authorized Serology Test performance”, podem ser consultados os estudos de desempenho de diferentes fornecedores de testes sorológicos.
Informação similar pode ser obtida em https://testecovid19.org/
Limitações:
- O antígeno apropriado a ser usado na detecção de anticorpos circulantes contra SARS-CoV-2 ainda não foi definido, sendo alguns dirigidos contra a proteína spike e outros contra o nucleocapsideo. Como existe elevada homologia antigênica com outros coronavirus, a seleção do antígeno é fundamental para especificidade. Apesar da elevada sensibilidade e especificidade dos testes sorológicos disponibilizados para determinação quantitativa de IgG, IgM ou anticorpos totais, deve-se observar a dependência dos mesmos da dinâmica temporal da infecção (resposta imunológica e níveis de anticorpos) e dados de prevalência. Apresentamos no quadro abaixo, extraído do artigo de Tang e colaboradores (Clinical Performance of Two SARS-CoV-2 Serologic Assays) o desempenho de duas plataformas, ELISA e CLIA, em diferentes dias após o início da infecção. Há superioridade dos ensaios quimioluminescentes.
Em resumo, os dados demonstram que os testes sorológicos, mesmo em
plataformas automatizadas, apresentam baixa sensibilidade antes de 14 dias da
infecção e são inadequados para o diagnóstico.
- Um único teste negativo não descarta uma infecção. No ensaio CLIA os
anticorpos são contra o nucleocapsideo e no ELISA contra proteína Spike,
contudo não se sabe, com certeza,se são neutralizantes e conferem proteção. - Reações cruzadas podem ocorrer com outros coronavirus, influenza, Epstein
Barr, dengue, dentre outros.
Sumário das indicações de testes sorológicos para SARS-CoV-2
- Estudo de soro prevalência em nível populacional, ou seja, determinar a
extensão da infecção por COVID-19 em uma comunidade. - Determinar se uma pessoa teve uma resposta imune ao SARS-CoV-2,
independentemente se teve sintomas ou não. No momento, não há dados
suficientes para determinar se uma resposta imune confere ou não
imunidade ou por quanto tempo - O teste sorológico pode ser oferecido como um método para apoiar o
diagnóstico da doença aguda COVID-19 para pessoas que se apresentam 9 a
14 dias após o início da doença, principalmente com quadro clínico sugestivo
e testes de detecção direta, PCR não detectado. - Identificar pessoas com resposta de anticorpos para servirem como doadores
de plasma convalescentes
Recomendações para pessoas com resultado positivo para anticorpos anti-SARSCoV-2
- As pessoas assintomáticas que apresentam resultados positivos por testes
sorológicos e que não têm histórico recente de uma doença compatível com
COVID-19 têm uma baixa probabilidade de infecção ativa e devem seguir
recomendações gerais para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 e continuar
com as atividades normais. - As pessoas que tiveram uma doença confirmada ou compatível com COVID19 devem seguir as orientações sobre a retomada das atividades normais,
incluindo o trabalho. - O teste sorológico destina-se apenas a detectar anticorpos contra o vírus, a
não diagnosticar infecção recente ou ativa e não pode identificar a data de
exposição.
Assessoria Médica Lab Rede
7ª edição. Junho/2020
Referências
1. Tang MS, Hock KG, Logsdon NM, et al. Clinical Performance of Two SARS-CoV-2 Serologic
Assays [published online ahead of print, 2020 May 13]. Clin Chem. 2020;hvaa120.
doi:10.1093/clinchem/hvaa120.
2. Interim Guidelines for COVID-19 Antibody Testing Disponível em:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/lab/resources/antibody-tests-guidelines.html.
Última consulta em 08/06/2020.
3. Serological testing for SARS-CoV-2 antibodies Disponível em https://www.amaassn.org/delivering-care/public-health/serological-testing-sars-cov-2-antibodies. Última
consulta em 08/06/2020.
4. EUA Authorized Serology Test Performance. Disponível em: https://www.fda.gov/medicaldevices/emergency-situations-medical-devices/eua-authorized-serology-test-performance.
Última consulta em 08/06/2020.
